民国建立后，废除府、州建制，乃就旧有之十府一州领域划为十一学区，黄州府为第三学区。当时，"各区中学率用原府有书院旧名，如武昌府中改为勺庭中学，汉阳府中改为晴川中学，安陆府中改为兰台中学，德安府中改为汉东中学，惟黄州府中，不用河东书院旧名，改称启黄中学，是特例耳。"（夏元漂《最近湖北教育一览》）
启黄中学，校址设在武昌胭脂山朱家巷。
武昌朱家巷校址是前黄州府师范学堂所购置。宣统三年，夏寿康被委任为黄州府师范学堂监督，当即如集黄州八县旅省绅商，会议办学方法。当由湖北咨议局议长浠水汤化龙提议：黄州作属，滨江者五县，轮般到省其他便，其不滨江者三县，到府到省路费相差无几，宜在省垣购买校址，于聘请名师，采办教材，收集图书，购借标本，均称便利，并可以开通风气，一正乡村士人塞野之习俗。当时到会绅商一致赞成。于是在当年二月购买废抚标营房屋基地一所，计价纹银1200两，由师范学堂及八县绅商分摊。后因武昌起义，黄州府师范学堂停办。元年，湖北教育司规定，就黄州八属划为第三区，办理区立中学，并委陈鸿冀为校长。陈校长遂查照原案，将第三区启黄中学办在武昌朱家巷。
启黄中学的学生全部招收原黄州府属八县子弟，学制为四年，春季始业，每两年招收一班，约50余人，常年维持在校学生两班。共计招收六班学生，分别是：民要元年第一班；为原府中未毕业的学生；民国二年第二班，民国四年第三班；民国六年第四班（50人）；民国八年第五班（58人）；民国十年第六班（58人）。开设的课程有：修身、国文、外语、历史、地址、数学、博物、物理、化学、法制、经济、图书、专工、乐歌、体操共十五门。学校管理很严格。招收的新生名册，招生考试的成绩及新生小学毕业文凭，均须报教育厅审核备案。平时每个学生的学年成绩，以及每年的休学、复学、转学、插班生的名册，都要报教育厅备案。毕业考试由教育厅派人监考，考试成绩必须报教育部核准，有一门不及格，就不能毕业，须待下一班毕业考试时参加补考，及格了才能毕业。
民国十二年（1923）由省政府增加对各区中学补助费，遂冠以省立名义，改启黄中学为湖北省立第六中学。学制改为三年，每年招一班，人数不等，共招了三班，即十二年第七班57人；十三年第八班（人数不详）；十四年第九班，78人，十五年又招第九班插生10人，共88人。
民国十五年（1926）秋，北伐军攻克武汉，湖北省教育厅将省立各学校同时改组。命省立六中迁回黄州办理，武昌朱家巷校舍改办省立第三小学，原六中学生归并省立一中上课。至此结束了黄州府（区）级中学侨居武昌十五年的历史。
启黄中学和朱家巷时期的六中历任校长是：
陈鸿翼（达九）（民国元年--三年）
汤丙南（民国十年--十一年）
帅培寅（畏齐）（民国四年--九年）
蔡光青（谦存）（民国十二年--十三年）
王柏霖（民国九年--十年）
钟图南（鹏程）（民国十四年--十五年）
启黄中学经费主要依靠原黄州府属八县的五嫠学捐，八县绅学界为监督校款、辅助校务，民国十三年曾组织校董事会，每县三名董事，共24人，董必武同志是董事之一。 启黄中学的教师都是聘请学有专长的人担任，后来以武昌高师、外国语专门学校毕业者居多。董必武同志1920年创办武汉中学后，也在启黄中学兼课，利用教授国文课的便利，宣传革命思想，并在学生中发展党员。
这一时期学生中比较著名的有宛希俨 、梅龚彬、陈学谓、董毓华、黄焯、胡风等。
宛希俨，梅龚彬都是黄梅人，1917年入启黄中学第四班学习。他们在校组织"人社"，阅读马克思主义著作及进步书刊，研究中国革命问题。1921年毕业后，宛希俨考入南京东南大学，1923年加入中国共产党，国共全作时，任国民党江办少委执行委员兼青年部长，赴广州参加国民党第二次全国代表大会，调任中共武汉地委宣传部长，协助董必武办《楚光日报》、《民国日报》，任主编。后任江西省委常委兼宣传部长，参与南昌起义准备事宜。1928年兼任赣南特委书记，领导大余、于都、信丰、万安等地农民暴动，被捕牺牲。梅龚彬考入上海东亚同人书院，1924年任上海学生联合会副会长，1933年参与组建福建人民下放。后利用在中国公学、暨南大学、中山大学、香港达德学院任教授之便，团结李济深、陈铭枢、蒋光鼎、蔡廷楷等上层爱国民主人士。解放后任全国政协委员人大代表、民革中央秘书长。
陈学渭，黄冈人，也是第四期学生，在校期间加入恽代英的"互助社"，又与林育南等在汉黄冈籍学生在武昌抱冰堂成立"黄社"。1919年参加武汉地区的"五四运动"，是学生运动的骨士成员。毕业后参加革命活动，1922年加入中国共产党，以教书为掩护，在黄冈建立中共特别支部，发展党员，担任地方委员会书记。领导黄冈农民运动，秋收暴动期间参加了黄冈"回龙山暴动"、"扬鹰岭暴动"，因不同意左倾盲动主义作法，被盲动主义者杀害，年仅29岁。
董毓华，字宝存，蕲春人。1924年入省立六中第八班读书。关心国事，思想活跃，积极从事学生运动，"五州"惨案时，他组织沪案后援会，发动同学游行示威。1926年经董必武介绍加入共产党。北伐军进军武汉，他奉命回乡从事农运，建立农民武装。1933年考入北平中国大学，1935年任该校学生抗日救国联合会主席，北平学联负责人之一，与姚依林、蒋南翔等组织领导"12・9"运动。1936年任全国学联主席。平津沦陷后坚持华北敌后武装斗争，发动冀东22县大暴动，任华北抗日联军司令员，1939年病逝于涞水。
胡风，原名张光人，蕲春人，1921年考入启黄中学。在校期间，接触到全国如火如荼的新文化运动，被新文学强烈地吸引，开始试写新诗。1923年，与同乡挚友陈方，方瀚（何定华）等组织"新苏春学会"，出版《新苏春》，并在创刊号上发表了他的处女作。同年，改入南京东南大学附中，“五州”运动中，他是南京学生运动领袖之一。后入北平预科，又改读清华大学英语系，不久即退学，回苏春参加革命运动。1929年赴日本留学，参加左翼文化运动。1933年回国，任"左联"宣传部长、常务书记，从事文艺理论批评工作，主编《海燕》，与鲁迅建立了深厚的友谊。抗战期间，创办《七月》《希望》等大型文艺刊物，出版《七月诗丛》《七月文丛》，团结大批文学青年，形成著名的"七月诗派"，成为国统区最有影响的新文学理论家，被誉为"中国的别林斯基"。
陈方是蕲春共产党的早期组织者和领导者，后留学苏联。1935年随红四方面军长征，1937年在新疆被军阀盛世才关押杀害。何定华后来参加大革命，1929年赴日留学，与胡风一起参加左翼文化运动。1934年回国，加入中国共产党。解放后任湖北省委秘书长，武汉大学党委副书记。
黄焯，字耀先，蕲春人。1921人入启黄中学第六班学习。1924年考入武昌大学中文系，毕业后在南京大学任教。教学之余，在叔父黄侃指导下研究语言文字学。后为武汉大学教授传统语言学博士研究生导师。一生著述甚多，主要有《经黄译文汇校》、《毛诗郑笺平议》、《苏春黄氏文存》等。
民国十八年（1929）原黄州府八县代表帅培寅等呈文湖北省政府，认为朱家巷启黄校舍校址是黄州八县公有财产，属区有性质，非省有性质，请求发还。省政府议决同意发还。但教育厅借口三小校舍无法解决，一直拖延不退。直到二十三年后才退还。黄州八县旅汉绅商利用这些校舍创办私立启黄中学，校长方达智。1938年日寇进攻武汉，私立启黄中学适至团风。